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間充質干細胞MSCs治療肺損傷修復，改善肺纖維化癥狀
2023-04-17 15:48:18 來源：網絡
從生命開始的那一刻，呼吸便一直伴隨著我們，當肺部出現問題的時候，最簡單的正常呼吸都會變成一件非常奢侈的事情。隨著年齡的增加、城市化的進程，肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病在我國的發病率也在逐步上升，預計到2050年，中國60歲以上老年人口將達到4.98億，相關的肺部疾病人群也成為了社會的極大負擔。
現在人們對健康與醫療需求的在不斷提升，對于疾病治療，我們需要更安全、有效的治療方法，細胞治療應運而生，尤其是隨著科學家對間充質干細胞特性的不斷深入研究，間充質干細胞作為一種強大的武器已經被應用于抵抗多種疾病的治療中。
隨著我國肺部相關疾病發病率逐漸上升，如何進一步提高肺病治療效果，是醫學界面臨的迫切任務。
然而當肺部出現問題的時候，不但日常最簡單的呼吸都會變得艱難，連帶引起的缺氧反應更是會影響全身的器官組織。例如，去年新冠“陽”后，曾出現大量的「沉默性缺氧」、「呼吸衰竭」病例報道。
1、肺部疾病的發生
肺炎、肺結核 ←（肺部感染）
肺氣腫、慢阻肺 ←（大氣污染、吸煙）
塵肺、肺纖維化 ←（煙霧、粉塵）
間質性肺疾病、哮喘 ←（免疫性相關疾病）
對于肺部損傷/呼吸道感染/慢性炎癥等疾病，需要安全、有效的治療方法幫助實現順暢的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部損傷。
對于肺活力不足的群體，如中老年人、長期吸煙人群，哮喘、過敏患者，亟需找到行之有效的增強肺活力的治療方式。
近年來，隨著細胞治療技術的不斷發展，干細胞療法被廣泛應用到肺部疾病的臨床研究當中，并取得了非常積極的臨床效果。
2、MSCs治療急性肺損傷
急性肺損傷(ALI) 及其嚴重形式急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是由多種因素所導致的急性進行性呼吸功能不全或者呼吸衰竭癥狀，是臨床上較為常見的危重癥之一，病死率較高。
炎癥反應和肺組織損傷是ALI的發病基礎。人臍帶間充質干細胞（hUCMSCs）能誘導巨噬細胞向 M2 型極化，可減輕炎癥反應，促進組織修復和再生；還能降低血漿促炎因子水平，阻斷NF-κB通路（在機體炎癥反應過程中起核心作用），從而減輕ALI炎癥損傷的信號通路。
Wilson 等的試驗通過對 9 例急性呼吸窘迫綜合征患者靜脈注射不同劑量的間充質干細胞治療，表明了靜脈注射間充質干細胞療法的耐受性和短期安全性。另外 , 間充質干細胞治療還能促進多器官衰竭的消退或增加無器官衰竭的天數。
3、Mcs治療慢阻肺
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣道和肺部的炎癥引起氣道、肺部結構發生改變，出現氣流持續受限(可能不完全可逆)和肺泡破壞，被稱為“不會呼吸的痛”。
動物實驗研究表明臍帶間充質干細胞對香煙煙霧誘發的COPD動物模型有療效，能減輕肺部炎癥，使肺組織中 CXCL1/KC和MMP-12 降低，血清IL-17A、TNF-a和IL-1B也明顯降低。
2016年，Lung Institute(Ll)發布了針對使用自體來源的干細胞治療COPD的效果分析。報告中分析了100位COPD患者，接受造血干細胞和間充質體細胞的回輸治療。接受干細胞治療后，82%的病人其生命的質量得到提升，48%的病人肺部功能測試提升10%以上。
4、MSCs治療肺纖維化
肺纖維化(PF)是以成纖維細胞異常增殖和細胞外基質大量沉積并伴有彌漫性炎癥、肺組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。
PF的逆轉需要抑制炎癥、促進膠原降解和刺激肺泡再生，而目前特發性肺纖維化的治療效果并不是很理想，診斷后患者的平均生存周期只有3-5年，間充質干細胞的治療則為這些飽受疾病折磨的患者帶來了新的希望。
譙智慧等用 hUCMSCs 治療 8 例放射性肺纖維化患者，結果表明是安全和有效的，能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度，對患者的肝腎等主要臟器無損害，其機制可能是通過降低 TGF-β1 水平抑制纖維化的形成。
5、MSCs治療間質性肺病
間質性肺病（包括塵肺、石棉肺、矽肺等多種職業性肺病）指許多急、慢性肺間實質病變導致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纖維素性滲出，進而發展為彌漫性肺間質纖維化的一組疾病。其病理改變可嚴重影響肺泡上皮細胞和毛細血管內皮細胞的功能及氣體交換，病程終末期出現呼吸衰竭。
2019年，中科院學者證實了在人體中存在一種參與肺臟再生的肺多能干細胞，它可以“按需分化”，完成肺臟內部的“跨界維修”，為干細胞治療肺部疾病提供堅實理論基礎。
在臨床研究方面，我國研究人員利用肺部干細胞移植技術成功再生了患者的損傷肺部組織，2例支氣管擴張患者治療后可以改善呼吸困難、改善活動能力，減少排痰性咳嗽和減少病情加重的次數。
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