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宮頸癌，又名子宮頸癌，是發生在子宮頸部的惡性腫瘤，也是女性生殖道最常見的婦科惡性腫瘤。

全球每分鐘新增1位宮頸癌患者，約每2分鐘就有1人因宮頸癌失去生命。在發展中國家，宮頸癌發病率和死亡率均高于發達國家。同時，宮頸癌的發病率也在逐年持續上升。

預計宮頸癌在中國每年的新發病例約13.2萬，死亡病例超過5.3萬，成為了女性生命和健康的嚴重威脅，近年來平均發病年齡降低，有年輕化趨勢。

一、宮頸癌癥狀

由于宮頸癌早期沒有任何癥狀，所以宮頸癌早期很難通過癥狀來發現。不過隨著病情進展，患者會出現如下癥狀：

• 異常陰道流血

年輕女性可表現為經期延長，經量增多；老年女性常以絕經后出現不規則陰道流血為首發癥狀。

• 白帶異常

白帶增多為宮頸癌常見癥狀，約八成的宮頸癌患者有此癥狀。白帶稀像水狀、帶血絲、伴隨腥臭味。

• 晚期癥狀

根據癌癥病灶累及的范圍或對周圍組織壓迫的程度，還可出現尿頻、尿急、便秘、下肢腫痛，或輸尿管受壓的癥狀。

二、HPV感染與宮頸癌

宮頸癌是世界上唯一已知病因的惡性腫瘤。HPV是人類乳頭瘤病毒的簡稱，而99.7%的宮頸癌由高危型HPV持續或反復感染所致。

HPV感染與宮頸癌

HPV感染性很強，它可以在未出現明顯癥狀的情況下就傳染給他人。

性接觸是HPV感染的主要傳播途徑。另外，密切接觸、皮膚擦傷、嬰兒通過感染的產道、自身接種（通過抓搔傳染到身體的其他部位）和污染物傳播也是比較常見的傳播途徑。

感染HPV的危險因素有：多個性伴侶；過早的性生活（16歲之前）；吸煙；免疫力缺陷；多產；患有其他性傳染病。

目前，我國女性的HPV感染率約為16.8%，有70%-80%的女性一生中至少感染過一次HPV，大部分人的HPV感染是暫時性的，也有少部分感染會持續存在，再加上高危因素可逐步發展成宮頸癌。幾乎100%的浸潤性宮頸癌與HPV感染有關。

三、宮頸癌的細胞治療

目前，宮頸癌的治療方法有手術治療、放射治療（放療）、化學治療（化療）、靶向治療以及免疫治療。

免疫系統功能低下者，機體抵抗HPV感染能力也隨之下降，因此構建一個免疫平衡的自己對于減少被感染的風險至關重要。

1. NK細胞對HPV感染有清除作用

自然殺傷（NK）細胞是機體重要的免疫細胞，不僅與抗腫瘤、抗病毒感染和免疫調節相關，而且在某些情況下參與超敏反應和自身免疫性疾病的發生，能夠識別靶細胞、殺傷介質。

受HPV感染的宮頸角蛋白細胞首先激活免疫反應，宮頸角蛋白細胞可以起到固有免疫和抗原呈遞的作用。宮頸角蛋白細胞可產生干擾素（IFN）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-18（IL-18），以及其他特異性趨化因子，例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

這些細胞因子和趨化因子可以招募和激活包括NK細胞在內的多種免疫細胞。受HPV感染的宮頸細胞可被NK等固有免疫細胞殺傷，NK細胞并且可以通過激發免疫反應，招募更多的NK細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、NKT細胞等到感染部位，共同殺傷受感染細胞。

NK細胞對腫瘤細胞是如何發揮作用的

• NK細胞的非特異性強，NK細胞無需抗原預先致敏就可直接識別和殺傷腫瘤細胞；

• NK細胞除了直接殺死普通癌細胞，還具有殺傷腫瘤干細胞的特性，有效防止腫瘤的復發；

• NK細胞具有抗病毒作用，對HPV感染的細胞有特別的殺傷能力。

NK細胞可以通過多種方法進行宮頸癌的治療，例如，回輸擴增激活的自體NK細胞、利用細胞因子或類似物激活和增強體內NK細胞的殺傷活力、通過對NK細胞的嵌合抗原受體的修飾來提高NK細胞（CAR-NK）對腫瘤的準確度和靶向作用。

NK細胞可產生多種細胞因子，激活其他免疫細胞。有研究表明，NK細胞的激活和細胞毒性的增強更有利于清除宮頸癌細胞。

但是，盡管NK細胞可以迅速進行防御并直接攻擊腫瘤細胞，但遺憾的是NK細胞只是免疫系統的一小部分，僅占淋巴細胞的10％。并且研究發現，人類到了25歲以后，免疫力下降，NK細胞數量變得更少，腫瘤患者及腫瘤術后患者體內NK細胞的數量及活性都發生了一定的改變，不能非常有效地發揮抗癌作用。

所以，盡早的儲存自身免疫細胞，未來應用時通過擴增和激活技術，可以為我們患病提供一個強有力的保障。

2. DC-CIK細胞治療宮頸癌

樹突狀細胞（DC）是體內最強的抗原呈遞細胞，是啟動、調控并維持免疫應答的中心環節。細胞因子誘導的殺傷細胞（CIK）是一種外周血單個核細胞在體外經過多種細胞因子培養激活后，對腫瘤細胞具有殺傷作用的NK樣T細胞。

DC-CIK細胞治療技術也是一種免疫細胞療法。此療法可提高癌癥患者的自身免疫細胞功能，清除體內殘留的腫瘤細胞和微小轉移病灶，可延緩或減少復發，提高腫瘤的治愈率和生存率。

有國內學者研究表明，自體DC-CIK細胞治療宮頸癌的總體有效率可達64%。

DC-CIK細胞對腫瘤細胞是如何發揮作用的

• 特異殺傷腫瘤細胞，但不殺傷正常細胞；

• 長效殺傷腫瘤細胞，可激活機體免疫記憶功能；

• 和NK細胞一樣，DC-CIK細胞對大部分腫瘤都具有殺傷性，清除放療、化療不敏感的腫瘤細胞及轉移瘤；

• 提高免疫功能，全面識別、搜索和殺傷腫瘤細胞，有效防止腫瘤復發和轉移。

四、細胞治療案例

2013年，Sue Scott因為宮頸癌擴散很快，雖經過多輪化療、放療和手術治療，但腫瘤依然侵入了她的肝臟和結腸，并擠壓她的輸尿管。

36歲的Sue Scott已經計劃好了自己的葬禮。最后的機會就是參加一項免疫細胞治療治療試驗，美國國家衛生研究院臨床中心醫生利用經過修飾改造的T細胞重新注入她的體內，形成了一支免疫大軍，這些T細胞會特異性攻擊由人類乳頭瘤病毒（HPV）引起的癌癥。

慶幸的是，幾個月內她的腫瘤完全消失了。2018年3月，她慶祝了癌癥康復5周年，醫生告訴她，她的癌癥已經完全治愈。

這也是全世界首例使用免疫細胞療法治愈宮頸癌的病例。

綜上所述

宮頸癌是目前唯一一個病因明確，可以預防的癌癥。適齡女性接種HPV疫苗可有效預防宮頸癌的發生，這是WHO推薦的一級預防；定期進行宮頸癌篩查（HPV/TCT)，是WHO推薦的二級預防。對于HPV感染和宮頸病變者需要定期檢查和隨訪，可以遠離宮頸癌。對于已患宮頸癌的患者，細胞治療有望給患者帶來更多的選擇和希望。

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