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干細胞治療肺部疾病臨床轉化最新進展，未來可期
2023-06-14 09:52:06 來源：網絡
近年來，我國在干細胞治療肺部疾病領域取得了很大的進展。近日，根據國家藥品監督管理局藥品審評中心官網公布的消息，國內肺干細胞新藥臨床試驗申請已獲得臨床默示許可，用于治療早、中期特發性肺纖維化。十分振奮人心。
尚未有特效藥的“類腫瘤疾病”
肺纖維化是一種慢性、進行性、纖維化間質性肺炎，早期難以診斷。這是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變現象，也就是正常的肺泡組織被損壞后經過異常修復導致的異常結構（疤痕形成）。
通常患者的肺功能呈現緩慢、逐步、可預見地下降趨勢，病人在活動時呼吸困難，并且逐漸加重，常伴有干咳現象。肺功能的快速下降會降低患者生活質量，如果不進行干預，最終會導致死亡，是相當致命的一種疾病。近年來，肺纖維化發病率和患病率呈現逐年上升趨勢，診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數腫瘤，被稱為一種“類腫瘤疾病”。
針對肺纖維化的治療目前并沒有特效的治療方法，主要是以糖皮質激素為主的免疫治療、抗炎、免疫抑制、抗纖維化、抗氧化等手段，但治療效果有限，因此仍急需開發治療肺纖維化的新手段。
干細胞治療特發性肺纖維化臨床結果喜人
近年來，治療特發性肺纖維化的干細胞臨床研究陸續開展，并且相繼有臨床研究結果輸出。
2018年，國內就有研究報道了干細胞治療放射性肺纖維化的結果。入組病人8例，通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質干細胞。8位患者均能夠耐受間充質干細胞治療，隨訪觀察無嚴重不良反應發生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉，CT顯示肺密度下降，說明間充質干細胞治療安全性和耐受性良好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。
2019年，《干細胞轉化醫學》（STEM CELLS Translational Medicine）雜志報道了首次在人體內高劑量干細胞治療特發性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結果[1]。該研究共招募20名受試者，隨機分為兩組，治療組每3個月進行2次靜脈回輸間充質干細胞，每次劑量為2*10^8細胞。肺功能指標的分析顯示，間充質干細胞有效地遏制特發性肺纖維化的快速進展，具有一定的治療效果。安全性評估未發現治療相關的顯著不良反應事件，說明高劑量累積性間充質干細胞移植治療是安全的
間充質干細胞治療肺纖維化的機制
間充質干細胞是干細胞家族的重要成員，成為了治療特發性肺纖維化的最具有前景的干細胞種類之一。
間充質干細胞來源于早期的中胚層和外胚層，最初在骨髓中發現，具有多向分化潛能、造血支持和促進造血干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點。
大量研究證實，間充質干細胞具有強大的抗炎和免疫調節功能，通過抑制肺部浸潤的免疫細胞減輕急慢性肺損傷，并降低炎性因子分泌，同時通過分泌肝細胞生長因子，促進肺損傷中的肺泡上皮細胞的修復，進一步降低肺部纖維化水平。
通過旁分泌作用減輕肺纖維化：2017年《干細胞轉化醫學》（Stem Cell Translational Medicine）雜志上的研究顯示，間充質干細胞通過肺細胞生長因子的旁分泌作用減輕博萊霉素誘導的肺纖維化。間充質干細胞基于細胞的抗炎、抗纖維化、抗凋亡和再生特性，被廣泛認為是治療肺纖維化的藥物。最近，有報道稱在肺纖維化動物模型和患者的支氣管肺泡灌洗液中，間充質干細胞水平升高。在博萊霉素誘導的肺纖維化小鼠中，移植預處理的間充質干細胞顯著改善肺呼吸功能，并下調肺組織中炎癥因子和纖維化因子的表達，組織病理學檢查顯示肺纖維化明顯改善[2]。
通過抑制凋亡降低肺炎癥反應：科學研究還發現，移植的間充質干細胞可通過抑制肺部凋亡過程，顯著降低肺炎癥反應，還可以通過抑制線粒體凋亡相關蛋白的表達，從而抑制肺纖維化過程。研究數據表明，間充質干細胞可能對肺纖維化有有益的作用，它代表一種新的治療肺纖維化的方式，將進一步揭示間充質干細胞的治療潛力[3]。
抑制肺纖維化過程：還有學者探討了間充質干細胞移植在博萊霉素暴露后肺纖維化動物模型中的療效。研究結果表明，間充質干細胞可明顯抑制肺纖維化過程，為肺纖維化的治療提供了一種新的治療方式[4]。
展望
如今，得益于生物醫學技術的發展，間充質干細胞移植在治療肺纖維化的臨床研究中，已經被廣泛應用。研究結果顯示病人耐受性很好，而且有效遏制肺纖維化引起的肺功能快速退化，說明間充質干細胞對肺纖維化具有相當的治療效果。相信隨著突破性治療成果的不斷輸出，干細胞治療的應用前景將變得更加廣闊。
參考文獻：
1.First‐in‐human high‐cumulative‐dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline. STEM CELLS Translational Medicine
2.Lan YW, Theng SM, Huang TT, Choo KB, Chen CM, Kuo HP, Chong KY: Oncostatin M-Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Alleviate Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Through Paracrine Effects of the Hepatocyte Growth Factor. Stem Cells Transl Med 2017, 6(3):1006-1017.
3.Chen S, Cui G, Peng C, Lavin MF, Sun X, Zhang E, Yang Y, Guan Y, Du Z, Shao H: Transplantation of adipose-derived mesenchymal stem cells attenuates pulmonary fibrosis of silicosis via anti-inflammatory and anti-apoptosis effects in rats. Stem Cell Res Ther 2018, 9(1):110.
尚未有特效藥的“類腫瘤疾病”
肺纖維化是一種慢性、進行性、纖維化間質性肺炎，早期難以診斷。這是以成纖維細胞增殖及大量細胞外基質聚集并伴炎癥損傷、組織結構破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變現象，也就是正常的肺泡組織被損壞后經過異常修復導致的異常結構（疤痕形成）。
通常患者的肺功能呈現緩慢、逐步、可預見地下降趨勢，病人在活動時呼吸困難，并且逐漸加重，常伴有干咳現象。肺功能的快速下降會降低患者生活質量，如果不進行干預，最終會導致死亡，是相當致命的一種疾病。近年來，肺纖維化發病率和患病率呈現逐年上升趨勢，診斷后的平均生存期僅2.8年，死亡率高于大多數腫瘤，被稱為一種“類腫瘤疾病”。
針對肺纖維化的治療目前并沒有特效的治療方法，主要是以糖皮質激素為主的免疫治療、抗炎、免疫抑制、抗纖維化、抗氧化等手段，但治療效果有限，因此仍急需開發治療肺纖維化的新手段。
干細胞治療特發性肺纖維化臨床結果喜人
近年來，治療特發性肺纖維化的干細胞臨床研究陸續開展，并且相繼有臨床研究結果輸出。
2018年，國內就有研究報道了干細胞治療放射性肺纖維化的結果。入組病人8例，通過支氣管鏡對肺纖維化病灶部位灌洗并單次注入間充質干細胞。8位患者均能夠耐受間充質干細胞治療，隨訪觀察無嚴重不良反應發生。6例患者自述氣促、咳嗽等癥狀有所好轉，CT顯示肺密度下降，說明間充質干細胞治療安全性和耐受性良好；能夠減輕患者的臨床癥狀，降低肺纖維化密度。
2019年，《干細胞轉化醫學》（STEM CELLS Translational Medicine）雜志報道了首次在人體內高劑量干細胞治療特發性肺纖維化伴肺功能快速下降的臨床研究結果[1]。該研究共招募20名受試者，隨機分為兩組，治療組每3個月進行2次靜脈回輸間充質干細胞，每次劑量為2*10^8細胞。肺功能指標的分析顯示，間充質干細胞有效地遏制特發性肺纖維化的快速進展，具有一定的治療效果。安全性評估未發現治療相關的顯著不良反應事件，說明高劑量累積性間充質干細胞移植治療是安全的
間充質干細胞治療肺纖維化的機制
間充質干細胞是干細胞家族的重要成員，成為了治療特發性肺纖維化的最具有前景的干細胞種類之一。
間充質干細胞來源于早期的中胚層和外胚層，最初在骨髓中發現，具有多向分化潛能、造血支持和促進造血干細胞植入、免疫調控和自我復制等特點。
大量研究證實，間充質干細胞具有強大的抗炎和免疫調節功能，通過抑制肺部浸潤的免疫細胞減輕急慢性肺損傷，并降低炎性因子分泌，同時通過分泌肝細胞生長因子，促進肺損傷中的肺泡上皮細胞的修復，進一步降低肺部纖維化水平。
通過旁分泌作用減輕肺纖維化：2017年《干細胞轉化醫學》（Stem Cell Translational Medicine）雜志上的研究顯示，間充質干細胞通過肺細胞生長因子的旁分泌作用減輕博萊霉素誘導的肺纖維化。間充質干細胞基于細胞的抗炎、抗纖維化、抗凋亡和再生特性，被廣泛認為是治療肺纖維化的藥物。最近，有報道稱在肺纖維化動物模型和患者的支氣管肺泡灌洗液中，間充質干細胞水平升高。在博萊霉素誘導的肺纖維化小鼠中，移植預處理的間充質干細胞顯著改善肺呼吸功能，并下調肺組織中炎癥因子和纖維化因子的表達，組織病理學檢查顯示肺纖維化明顯改善[2]。
通過抑制凋亡降低肺炎癥反應：科學研究還發現，移植的間充質干細胞可通過抑制肺部凋亡過程，顯著降低肺炎癥反應，還可以通過抑制線粒體凋亡相關蛋白的表達，從而抑制肺纖維化過程。研究數據表明，間充質干細胞可能對肺纖維化有有益的作用，它代表一種新的治療肺纖維化的方式，將進一步揭示間充質干細胞的治療潛力[3]。
抑制肺纖維化過程：還有學者探討了間充質干細胞移植在博萊霉素暴露后肺纖維化動物模型中的療效。研究結果表明，間充質干細胞可明顯抑制肺纖維化過程，為肺纖維化的治療提供了一種新的治療方式[4]。
展望
如今，得益于生物醫學技術的發展，間充質干細胞移植在治療肺纖維化的臨床研究中，已經被廣泛應用。研究結果顯示病人耐受性很好，而且有效遏制肺纖維化引起的肺功能快速退化，說明間充質干細胞對肺纖維化具有相當的治療效果。相信隨著突破性治療成果的不斷輸出，干細胞治療的應用前景將變得更加廣闊。
參考文獻：
1.First‐in‐human high‐cumulative‐dose stem cell therapy in idiopathic pulmonary fibrosis with rapid lung function decline. STEM CELLS Translational Medicine
2.Lan YW, Theng SM, Huang TT, Choo KB, Chen CM, Kuo HP, Chong KY: Oncostatin M-Preconditioned Mesenchymal Stem Cells Alleviate Bleomycin-Induced Pulmonary Fibrosis Through Paracrine Effects of the Hepatocyte Growth Factor. Stem Cells Transl Med 2017, 6(3):1006-1017.
3.Chen S, Cui G, Peng C, Lavin MF, Sun X, Zhang E, Yang Y, Guan Y, Du Z, Shao H: Transplantation of adipose-derived mesenchymal stem cells attenuates pulmonary fibrosis of silicosis via anti-inflammatory and anti-apoptosis effects in rats. Stem Cell Res Ther 2018, 9(1):110.
4.Zhang E, Yang Y, Zhang J, Ding G, Chen S, Peng C, Lavin MF, Yeo AJ, Du Z, Shao H: Efficacy of bone marrow mesenchymal stem cell transplantation in animal models of pulmonary fibrosis after exposure to bleomycin: A meta-analysis. Exp Ther Med 2019, 17(3):2247-2255.
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免責聲明：本文僅作知識交流與分享及科普目的，不涉及商業宣傳，不作為相關醫療指導或用藥建議。
文章來源：http://k.sina.com.cn/article_3053403605_b5ff3dd500100raje.html
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