間充質干細胞治療多囊腎的臨床研究
2023-04-17 10:00:33 來源:https://zhuanlan.zhihu.com/p/515735581
干細胞移植治療腎病原理
干細胞可無限增殖,多向分化,具有造血支持,免疫調控和自我復制等特點,可作為理想的“種子”細胞,應用于病變引起的組織器官損傷修復。
近年來,研究發現干細胞可分化成腎固有細胞、腎實質細胞等,因此對腎臟功能具有良好的修復和重建作用,并且具有以下6大優勢:
1、具有強大的增殖能力和多向分化潛能,能夠增殖分化并產生大量后代。
2、具有免疫重建功能,通過細胞間的相互作用及產生細胞因子抑制T細胞的增殖及其免疫反應發揮作用
3、來源方便,易于分離、培養、擴增和純化,多次傳代擴增后仍具有干細胞特性。
4、低免疫原性,所以不存在免疫排斥的特性,沒有血型匹配問題。
5、長期傳代不改變生物學特性,可分化成腎固有細胞,肌細胞,肝細胞,成骨細胞,軟骨細胞等多種細胞的能力。
6、具有歸巢性,損傷性信號可以刺激干細胞向受損器官和組織的遷移、分化,并對受損的細胞進行修復。
間充質干細胞治療腎臟疾病的臨床研究
間充質干細胞是能夠自我增殖的細胞,并且在誘導后可以進一步分化為各種功能型細胞。由于擁有可塑性強,易于獲取,便于操作,幾乎沒有免疫排斥反應等優點,間充質干細胞治療為幾乎許多疾病的治療創造了一個新的途徑。
近年來,間充質干細胞在多種類型的腎臟疾病臨床試驗中取得了可喜的成績。截止目前為止,美國國立衛生數據庫(http://ClinicalTrials.gov)收錄的間充質干細胞治療腎臟疾病的臨床試驗有108項。
研究結果表明,間充質干細胞在多種類型的腎臟疾病治療中促進了腎臟功能的恢復
干細胞療法在4類腎臟疾病治療中的臨床應用進展
國外臨床研究
臨床研究一:
一項發表于《J Am Soc Nephrol》雜志的臨床研究表明,動脈粥樣硬化性腎血管?。≧VD)是由于腎臟血流量和腎小球過濾率降低,從而導致腎臟損傷。在注入間充質干細胞三個月后,動脈粥樣硬化性腎血管?。≧VD,腎臟血流量和腎小球過濾率降低從而導致腎臟損傷)患者的腎臟血液灌注,含氧量和腎小球過濾率都得到了提升。
臨床研究二:
而一項發表于《Stem Cell Research & Therapy》雜志的研究顯示了間充質干細胞在常染色體顯性多囊腎?。ˋDPKD)中的安全性和有效性。患者平均血肌酐含量從2±0.3 mg/dl逐漸升高為2.5±0.4 mg/dl。在接受間充質干細胞治療12個月后,平均血肌酐保持穩定,維持在2.5±0.6mg/dl。
臨床研究三:
另一項涉及81名患者的臨床試驗研究了間充質干細胞在難治性狼瘡疾病中的治療作用。結果顯示在注入間充質干細胞12個月后,60.5% (49/81)患者的腎臟損傷得到了明顯的緩解。
臨床研究四:
例62歲的印尼籍婦女,被診斷為胸部截癱、慢性腎功能衰竭、糖尿病,長期腎臟受累,慢性腎功能衰竭2年,肌酐水平為11 mg/dL,無小便。采用人臍帶間充質干細胞移植方案治療。鞘內注射1.6×107個間充質干細胞,靜脈注射1.6×107個間充質干細胞。
結果:鞘內注射和靜脈注射完三周后,患者可移動腳趾,腎功能得到明顯改善,肌酐水平降至9mg/dL。8個月后,患者可以拾起腿,肌酐水平為2mg/dL,小便恢復正常。
國內臨床研究
2016年至2019年,我國中央財政經費撥款支持干細胞臨床研究涉及重癥急性腎損傷等多種疾病,并且國家衛健委批準了《臍帶間充質干細胞治療狼瘡性腎炎的隨機盲態平行對照多中心研究》的備案項目。
對于臨床療效與安全性而言,醫學研究者已進行了多項干細胞治療CKD的臨床試驗,特別是糖尿病腎病方面,我國已有2項相關干細胞備案項目經國家批準,說明干細胞治療糖尿病腎病已得到國家肯定。
案例一:
2016年,《中華細胞與干細胞雜志》報道了第二軍醫大學福州總院臨床醫學院向15位糖尿病腎病患者進行靜脈輸注臍帶間充質干細胞治療的臨床案例。
在接受治療的3個月后,患者血壓、血糖、C肽值及腎功能指標均有所改善,說明臍帶間充質干細胞靜脈輸注安全有效。與口服纈沙坦+皮下注射胰島素的傳統治療方式相比,間充質干細胞移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優。
案例二:
對61例CDF患者采用全身和局部輸注的方法干細胞移植,兩周后患者的血β2-MG、尿素氮、肌酐、尿酸等指標顯著下降,尿β2-MG、IgG、Alb、THP、24h尿蛋白、24h白蛋白排泄等指標也顯著改變,證明患者的腎功能提高。
腎臟疾病是腎組織的慢性損傷,會引發冠心病,心衰,腦卒中等全身性疾病,傳統治療方法很難扭轉疾病進程。
近年來,越來越多的研究成果表明,間充質干細胞在多種腎臟疾病的治療發揮積極作用,提高腎功能,這為腎病患者的臨床干預提供了新方法。
目前國內的干細胞治療需在有細胞臨床應用資質的細胞工程單位進行,一些三甲醫院也有針對干細胞治療的臨床應用轉化項目。
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