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科普腫瘤“熱腫瘤”和“冷腫瘤”的區(qū)別

2023-06-12 15:34:07 來源：

眾所周知，腫瘤分類有很多方法：按良性、惡性程度可分為1期、2期、3期、4期；按是否轉(zhuǎn)移可分為原位腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤；按發(fā)生部位可分為肺癌、直腸癌、肝癌等。而“熱腫瘤”和“冷腫瘤”是科學(xué)界的一種新分類。

腫瘤還有不同的溫度嗎

“熱”和“冷”，其實(shí)反映的是一個(gè)腫瘤里面包含免疫細(xì)胞的多少。
和大家想象的不同，腫瘤不是一大團(tuán)癌細(xì)胞無規(guī)則聚集在一起，而是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，里面不僅僅有癌變的細(xì)胞，還有很多共生的正常細(xì)胞，比如血管細(xì)胞、免疫細(xì)胞等。正常細(xì)胞和癌細(xì)胞之間相互作用、互相影響，免疫細(xì)胞就是常見的、與癌細(xì)胞共生的正常細(xì)胞類型。
如果癌細(xì)胞周圍的免疫細(xì)胞多，那這個(gè)腫瘤就是熱腫瘤，反之則是冷腫瘤。

“熱腫瘤”和“冷腫瘤”的區(qū)別

腫瘤細(xì)胞偽裝成正常細(xì)胞偽裝得特別好，隱藏得很深，免疫細(xì)胞完全沒有發(fā)現(xiàn)異常。在顯微鏡下看，這類腫瘤中間往往沒有免疫細(xì)胞的影子，這就是“冷腫瘤”。

腫瘤細(xì)胞沒有偽裝，免疫細(xì)胞已經(jīng)識別并包圍了腫瘤細(xì)胞，但腫瘤細(xì)胞進(jìn)化過程中啟動(dòng)了免疫抑制，阻止了免疫細(xì)胞殺死癌細(xì)胞。如果我們在顯微鏡下面看這類腫瘤，會(huì)發(fā)現(xiàn)腫瘤中其實(shí)有很多“充滿正義感”的免疫細(xì)胞，但它們沒能發(fā)揮作用，這就是“熱腫瘤”。

簡言之，“冷腫瘤”和“熱腫瘤”，其實(shí)是指有免疫原性的腫瘤（熱腫瘤）和無免疫原性的腫瘤（冷腫瘤）。

在臨床上，如何判斷腫瘤的“冷”和“熱”腫瘤還沒有一個(gè)固定的標(biāo)準(zhǔn)，常見的有PD-L1染色、腫瘤浸潤免疫細(xì)胞分析、腫瘤綜合免疫分?jǐn)?shù)、基因突變分析等辦法

“冷腫瘤”產(chǎn)生的原因

抗腫瘤免疫反應(yīng)的過程一般包括：識別腫瘤的抗原→由樹突狀細(xì)胞（DC）提呈腫瘤抗原，從而啟動(dòng)和激活特異性效應(yīng)T細(xì)胞，釋放抗體或者細(xì)胞因子或者趨化因子→細(xì)胞因子或者趨化因子募集免疫細(xì)胞至腫瘤床。

“冷腫瘤”的產(chǎn)生即是因?yàn)樯鲜霏h(huán)節(jié)出現(xiàn)了問題，T細(xì)胞無法聚集到腫瘤床，導(dǎo)致抗腫瘤免疫反應(yīng)不能完成。如：

腫瘤抗原缺乏；
T細(xì)胞激活缺失；
T細(xì)胞不能歸巢到腫瘤床。
哪些癌癥是“熱腫瘤”
通常被認(rèn)為是“熱腫瘤”的癌癥包括膀胱癌、頭頸癌、腎癌、肝癌、黑色素瘤和非小細(xì)胞肺癌，以及具有遺傳特性稱為高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性不同類型的腫瘤。

免疫檢查點(diǎn)抑制劑對所謂的“熱腫瘤”最有效。這些癌癥已經(jīng)被大量的T細(xì)胞所侵襲，從而形成了一種發(fā)炎的腫瘤。免疫軍隊(duì)的這種反應(yīng)并沒有殺死腫瘤，但由于T細(xì)胞存在于腫瘤內(nèi)部，它們更容易動(dòng)員起來對抗癌癥。檢查點(diǎn)抑制劑解除了腫瘤對T細(xì)胞的剎車效應(yīng)，然后這些T細(xì)胞可以輕易地將燃燒的火焰吹向癌細(xì)胞的根據(jù)地！

相反，“冷腫瘤”由于各種原因而未被識別或未引起免疫系統(tǒng)強(qiáng)烈反應(yīng)。免疫T細(xì)胞已經(jīng)不能識別這樣的腫瘤。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞通過分泌阻礙T細(xì)胞進(jìn)入腫瘤的細(xì)胞因子等免疫抑制化學(xué)信使來降低正常免疫反應(yīng)的反應(yīng)。其結(jié)果是一些人在腫瘤周圍稱為“免疫沙漠”。

如何將“冷腫瘤”變?yōu)椤盁崮[瘤”

CTL：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞；MDSC：髓系抑制細(xì)胞；NK：自然殺傷細(xì)胞；TAA：腫瘤相關(guān)抗原；TFH：濾泡輔助T細(xì)胞；TLS：三級淋巴結(jié)構(gòu)；Treg細(xì)胞：調(diào)節(jié)性T細(xì)胞
通常情況下，我們可以通過以下幾類方法將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁崮[瘤”。
啟動(dòng)免疫反應(yīng)[如用腫瘤疫苗(A)]；
調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)[如用轉(zhuǎn)化生長因子-β抑制劑(B)]；
擴(kuò)大細(xì)胞毒性T細(xì)胞增殖[如用白細(xì)胞介素-15(C)]；
誘導(dǎo)細(xì)胞毒性免疫細(xì)胞的募集[如通過表觀遺傳調(diào)節(jié)，或使用T細(xì)胞誘導(dǎo)型趨化因子(D)]；
破壞耐受性[使用PD-1和/或PD-L1等藥物治療(E)];
誘導(dǎo)免疫原性[如使用不穩(wěn)定誘導(dǎo)劑，MutL同源物1(MLH1)的抑制劑(F)]；
誘導(dǎo)免疫細(xì)胞死亡[如通過化療(G)，以及誘導(dǎo)佐劑(H)]。

參考文獻(xiàn)

1.Duan Q, Zhang H, Zheng J, et al. Turning Cold into Hot: Firing up the Tumor Microenvironment[J]. Trends in Cancer, 2020, 6(7): 605-618.
2.Bonaventura P, Shekarian T, Alcazer V, et al. Cold Tumors: A Therapeutic Challenge for Immunotherapy[J]. Front Immunol, 2019, 10.

3.https://mp.weixin.qq.com/s/wMxw-6kPE2veE72NEi1Hyg

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