間充質(zhì)干細(xì)胞MSCs治療肺損傷修復(fù),改善肺纖維化癥狀
2023-04-17 15:48:18 來源:網(wǎng)絡(luò)
從生命開始的那一刻,呼吸便一直伴隨著我們,當(dāng)肺部出現(xiàn)問題的時候,最簡單的正常呼吸都會變成一件非常奢侈的事情。隨著年齡的增加、城市化的進(jìn)程,肺纖維化、慢性阻塞性肺疾病在我國的發(fā)病率也在逐步上升,預(yù)計到2050年,中國60歲以上老年人口將達(dá)到4.98億,相關(guān)的肺部疾病人群也成為了社會的極大負(fù)擔(dān)。
現(xiàn)在人們對健康與醫(yī)療需求的在不斷提升,對于疾病治療,我們需要更安全、有效的治療方法,細(xì)胞治療應(yīng)運而生,尤其是隨著科學(xué)家對間充質(zhì)干細(xì)胞特性的不斷深入研究,間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種強大的武器已經(jīng)被應(yīng)用于抵抗多種疾病的治療中。
隨著我國肺部相關(guān)疾病發(fā)病率逐漸上升,如何進(jìn)一步提高肺病治療效果,是醫(yī)學(xué)界面臨的迫切任務(wù)。
然而當(dāng)肺部出現(xiàn)問題的時候,不但日常最簡單的呼吸都會變得艱難,連帶引起的缺氧反應(yīng)更是會影響全身的器官組織。例如,去年新冠“陽”后,曾出現(xiàn)大量的「沉默性缺氧」、「呼吸衰竭」病例報道。
1、肺部疾病的發(fā)生
肺炎、肺結(jié)核 ←(肺部感染)
肺氣腫、慢阻肺 ←(大氣污染、吸煙)
塵肺、肺纖維化 ←(煙霧、粉塵)
間質(zhì)性肺疾病、哮喘 ←(免疫性相關(guān)疾病)
對于肺部損傷/呼吸道感染/慢性炎癥等疾病,需要安全、有效的治療方法幫助實現(xiàn)順暢的呼吸、提高肺泡生理功能、改善肺部損傷。
對于肺活力不足的群體,如中老年人、長期吸煙人群,哮喘、過敏患者,亟需找到行之有效的增強肺活力的治療方式。
近年來,隨著細(xì)胞治療技術(shù)的不斷發(fā)展,干細(xì)胞療法被廣泛應(yīng)用到肺部疾病的臨床研究當(dāng)中,并取得了非常積極的臨床效果。
2、MSCs治療急性肺損傷
急性肺損傷(ALI) 及其嚴(yán)重形式急性呼吸窘迫綜合征(ARDS) 是由多種因素所導(dǎo)致的急性進(jìn)行性呼吸功能不全或者呼吸衰竭癥狀,是臨床上較為常見的危重癥之一,病死率較高。

炎癥反應(yīng)和肺組織損傷是ALI的發(fā)病基礎(chǔ)。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)能誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞向 M2 型極化,可減輕炎癥反應(yīng),促進(jìn)組織修復(fù)和再生;還能降低血漿促炎因子水平,阻斷NF-κB通路(在機體炎癥反應(yīng)過程中起核心作用),從而減輕ALI炎癥損傷的信號通路。
Wilson 等的試驗通過對 9 例急性呼吸窘迫綜合征患者靜脈注射不同劑量的間充質(zhì)干細(xì)胞治療,表明了靜脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞療法的耐受性和短期安全性。另外 , 間充質(zhì)干細(xì)胞治療還能促進(jìn)多器官衰竭的消退或增加無器官衰竭的天數(shù)。
3、Mcs治療慢阻肺
慢性阻塞性肺疾病(COPD)以氣道和肺部的炎癥引起氣道、肺部結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,出現(xiàn)氣流持續(xù)受限(可能不完全可逆)和肺泡破壞,被稱為“不會呼吸的痛”。
動物實驗研究表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞對香煙煙霧誘發(fā)的COPD動物模型有療效,能減輕肺部炎癥,使肺組織中 CXCL1/KC和MMP-12 降低,血清IL-17A、TNF-a和IL-1B也明顯降低。

2016年,Lung Institute(Ll)發(fā)布了針對使用自體來源的干細(xì)胞治療COPD的效果分析。報告中分析了100位COPD患者,接受造血干細(xì)胞和間充質(zhì)體細(xì)胞的回輸治療。接受干細(xì)胞治療后,82%的病人其生命的質(zhì)量得到提升,48%的病人肺部功能測試提升10%以上。
4、MSCs治療肺纖維化
肺纖維化(PF)是以成纖維細(xì)胞異常增殖和細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積并伴有彌漫性炎癥、肺組織結(jié)構(gòu)破壞為特征的一大類肺疾病的終末期改變。
PF的逆轉(zhuǎn)需要抑制炎癥、促進(jìn)膠原降解和刺激肺泡再生,而目前特發(fā)性肺纖維化的治療效果并不是很理想,診斷后患者的平均生存周期只有3-5年,間充質(zhì)干細(xì)胞的治療則為這些飽受疾病折磨的患者帶來了新的希望。
譙智慧等用 hUCMSCs 治療 8 例放射性肺纖維化患者,結(jié)果表明是安全和有效的,能夠減輕患者的臨床癥狀和降低肺纖維化密度,對患者的肝腎等主要臟器無損害,其機制可能是通過降低 TGF-β1 水平抑制纖維化的形成。
5、MSCs治療間質(zhì)性肺病
間質(zhì)性肺病(包括塵肺、石棉肺、矽肺等多種職業(yè)性肺病)指許多急、慢性肺間實質(zhì)病變導(dǎo)致肺泡壁、肺泡腔不同程度的炎性和纖維素性滲出,進(jìn)而發(fā)展為彌漫性肺間質(zhì)纖維化的一組疾病。其病理改變可嚴(yán)重影響肺泡上皮細(xì)胞和毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能及氣體交換,病程終末期出現(xiàn)呼吸衰竭。
2019年,中科院學(xué)者證實了在人體中存在一種參與肺臟再生的肺多能干細(xì)胞,它可以“按需分化”,完成肺臟內(nèi)部的“跨界維修”,為干細(xì)胞治療肺部疾病提供堅實理論基礎(chǔ)。
在臨床研究方面,我國研究人員利用肺部干細(xì)胞移植技術(shù)成功再生了患者的損傷肺部組織,2例支氣管擴張患者治療后可以改善呼吸困難、改善活動能力,減少排痰性咳嗽和減少病情加重的次數(shù)。
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